Dom

Zašto je želatina utvrđena farmaceutska pomoćna tvar

Želatina se u lijekovima koristi već više od stoljeća, i to s dobrim razlogom. Biološki je dobivena, općenito prepoznata kao sigurna, fleksibilna u različitim oblicima doziranja i kompatibilna sa širokim rasponom aktivnih farmaceutskih sastojaka (API-ja). Kao farmaceutska pomoćna tvar pojavljuje se u tvrdim kapsulama, mekim kapsulama, oblogama tableta, supozitorijima, pa čak i kao ekspander plazme i matrica za njegu rana.

Funkcionalne uloge želatine

Jedna pomoćna tvar može obavljati nekoliko zadataka u jednoj formulaciji, upravo zato je kupci cijene:

• Formiranje ovojnice kapsule: termoreverzibilna svojstva želiranja i stvaranja filma želatine podržavaju proizvodnju dvodijelnih tvrdih ovojnica kapsula i plastificiranih ovojnica mekih kapsula.
• Vezanje i kohezija: otopine želatine mogu se koristiti kao veziva u odabranim formulacijama tableta za potporu stvaranju granula i mehaničkoj čvrstoći.
• Filmski premaz: želatina se može koristiti u određenim tradicionalnim ili specijaliziranim formulacijama za oblaganje tableta.
• Stabilizacija: u tekućinama i polukrutim tvarima, želatina suspendira čestice i poboljšava osjećaj u ustima ili viskoznost.
• Biokompatibilnost: u naprednim primjenama služi kao razgradiva matrica za kontroliranu dostavu.

Što bi „farmaceutska kvaliteta“ trebala pokazivati

Predloženi materijal treba zadovoljavati primjenjivu farmakopejsku monografiju i specifikaciju odobrenu od strane kupca, biti proizveden prema odgovarajućem sustavu kvalitete te biti potkrijepljen kvalifikacijom dobavljača i podacima o puštanju u promet specifičnim za svaku seriju. Budući da se zahtjevi razlikuju ovisno o tržištu, obliku doziranja i putu primjene, „farmaceutsku kvalitetu“ treba provjeriti dokumentiranim kontrolama, a ne prihvatiti kao marketinšku oznaku.

Odjel za osiguranje kvalitete trebao bi moći povezati svaku primljenu seriju s odobrenom specifikacijom materijala, identitetom dobavljača, COA specifičnim za seriju, statusom kvalifikacije i bilo kojom potrebnom dokumentacijom o životinjskom podrijetlu ili TSE-u. Interni zapisi o serijama dobavljača obično se vode unutar njegovog sustava kvalitete i mogu se pregledati putem kvalifikacije ili revizije gdje je to primjereno.

Sigurnosni profil koji kupci trebaju razumjeti

Prikladnost farmaceutske želatine ovisi o njezinoj namjeni i kontrolama koje se primjenjuju u cijelom lancu opskrbe. Kupci i proizvođači lijekova trebaju identificirati svojstva materijala i rizike od nečistoća koji su relevantni za oblik doziranja, put primjene, formulaciju i odredišno tržište:

• Mikrobiološka kvaliteta: utvrditi mikrobiološke granice primjerene materijalu i namjeravanoj uporabi. Testiranje bakterijskih endotoksina može biti potrebno za određene parenteralne ili na drugi način visokorizične primjene, ali nije automatski potrebno za svaku vrstu oralne želatine.
• Elementarne nečistoće: procijeniti relevantne rizike elementarnih nečistoća putem primjenjivih farmakopejskih zahtjeva, informacija o dobavljaču, proizvodnog procesa i procjene rizika gotovog lijeka.
• Podrijetlo životinja i rizik od TSE-a: dokumentirajte životinjsku vrstu, tkiva, zemlje podrijetla, proizvodni proces, sljedivost i primjenjive kontrole TSE-a.
• Nečistoće povezane s procesom: procijeniti tvari koje bi razumno mogle nastati iz sirovina ili proizvodnog procesa i primijeniti relevantne specifikacije i zahtjeve ispitivanja.
• Svojstva povezana s performansama: kontroliraju čvrstoću gela, viskoznost, vlagu, pH, bistrinu, veličinu čestica ili druge atribute prema njihovom utjecaju na namjeravanu formulaciju i proces.

BSE/TSE dokumentacija za želatinu životinjskog podrijetla

Za želatinu dobivenu od goveda ili drugih materijala relevantnih za TSE, procjena treba uzeti u obzir životinjsku vrstu, korištena tkiva, zemlje podrijetla, sljedivost i proizvodni proces. Kupci bi trebali zatražiti dokumentaciju o životinjskom podrijetlu i TSE-u potrebnu za odredišno tržište i namjeravani lijek. U europskom kontekstu, važeći TSE certifikat o prikladnosti može podržati usklađenost s relevantnim zahtjevima Ph. Eur. za TSE, ali ne zamjenjuje COA niti dokazuje usklađenost s kvalitetom specifičnom za seriju.

Regulatorni putevi i dokumentacija

Farmaceutska kvalifikacija želatine treba biti potkrijepljena dokumentima koji omogućuju kupcu procjenu kvalitete materijala, životinjskog podrijetla, kontrole proizvodnje, sljedivosti i upravljanja promjenama. Potrebno pakiranje ovisi o odredišnom tržištu, obliku doziranja, načinu primjene i postupku kupca za kvalifikaciju dobavljača. Nijedan pojedinačni certifikat ne zamjenjuje potpunu procjenu temeljenu na riziku.

Usklađivanje ocjene s primjenom

Farmaceutsku želatinu treba odabrati prema njezinoj namjeravanoj funkciji i procesu. Za tvrde ovojnice kapsula, čvrstoća gela, viskoznost, ponašanje pri stvrdnjavanju, bistrina, boja, mikrobiološka kvaliteta i performanse na liniji kapsula mogu biti relevantni. Performanse mekih kapsula također ovise o cjelokupnoj formulaciji ovojnice - uključujući želatinu, plastifikator i vodu - kao i o kompatibilnosti punjenja, uvjetima enkapsulacije, brtvljenja i sušenja.

Podijelite s dobavljačem oblik doziranja, namjeravanu funkciju, proizvodni proces, zahtjeve za životinjski izvor, odredišno tržište i specifikaciju ciljnog materijala. Dobavljač može preporučiti kandidatsku vrstu, ali kupac je treba kvalificirati u namjeravanoj formulaciji i proizvodnom procesu.

Često postavljana pitanja

P: Može li se želatina prehrambene kvalitete koristiti u farmaceutskim proizvodima?

A: Ne za lijekove. Farmaceutske primjene zahtijevaju GMP proizvodnju i farmakopejsko ispitivanje puštanja u promet koje prehrambena kvaliteta ne pruža.

P: Koje dokaze o BSE/TSE-u trebam tražiti?

A: Izjava o zemlji podrijetla, izjava o riziku od TSE/BSE i dokaz da su izvorne životinje bile prikladne za prehranu ljudi u regijama zanemarivog rizika.

P: Utječe li želatina na brzinu otapanja?

O: Da. Čvrstoća i viskoznost gela izravno utječu na otapanje kapsule i oslobađanje API-ja, stoga odabir kvalitete mora biti specifičan za primjenu.

P: Kako mogu provjeriti usklađenost s farmakopejskim propisima?

A: Zahtijevati CoA s referencom na relevantnu monografiju (USP/EP/JP/ChP) i, gdje je potrebno, testiranje treće strane u odnosu na nju.

Ključne zaključke

• Farmaceutska želatina mora biti proizvedena u skladu s GMP-om i puštena u promet u skladu s farmakopejskom monografijom - prehrambena kvaliteta nije ekvivalentna.
• Dokumentacija o BSE/TSE i kontrola endotoksina/mikroba su osnovni sigurnosni zahtjevi, a ne dodaci.
• Odabir stupnja treba slijediti vaš put primjene i cilj otapanja, a ne zalihe dobavljača.
• Pravi farmaceutski dobavljač pruža potpunu regulatornu dokumentaciju i kontinuitet opskrbe koji smanjuje rizike vašeg opskrbnog procesa.

Eric Ma

Generalni direktor

Iskoristivši dva desetljeća iskustva u sektoru proizvodnje želatine i kolagena, Eric je vodio strateške operacije koje dosljedno ostvaruju snažan rast poslovanja i širenje na globalno tržište.